Type 1 diabetes metabolism. Clinical trials

Belgyógyászati Klinika,1 Szt. Imre Kórház, IV. Belosztály,2 Károlyi Kórház, I. Belosztály,3 Szt. János Kórház, II. Irodalmi adatok felvetik, hogy a D-vitaminbevitel, a 25 OH D3-vitaminszint és a D-vitaminreceptor allélvariációi polimorfizmusai kapcsolatban állnának a diabetes mellitus kialakulásával.

A jelen összefoglalás ennek bizonyítását tűzte ki célul, részben irodalmi, részben saját, kísérletes eredmények alapján. Kulcsszavak: D-vitamin, D-vitaminreceptor, kalcium, 1-es típusú diabetes mellitus, 2-es típusú diabetes mellitus, osteoporosis, genetika Calcium metabolism and diabetes mellitus: the role of vitamin D and calcium in the pathogenesis of diabetes mellitus, the association between diabetes type 1 diabetes metabolism and osteoporosis Summary Vitamin D and its receptor complex - as a transcription factor - play a role not only in the calcium metabolism: vitamin D is an antiangiogenic, as well as an antioncogenic factor, has an immunmodulatory effect and may play a regulatory role in the insulin secretion of the beta-cell.

Several data show an association between the vitamin D intake, 25 OH D3 vitamin levels, vitamin D receptor gene polymorphism and diabetes mellitus. The paper, based on literary data and own results gives an overview about the role of vitamin D and calcium metabolism in the pathogenetic process of diabetes mellitus.

Keywords: vitamin D, vitamin D receptor, calcium, diabetes mellitus type 1 and 2, osteoporosis, genetical factors A D3-vitamin és a kalcium inzulinszekrécióban betöltött szerepét először humán megfigyelések vetették fel. Azokon a földrajzi területeken, ahol a D3-vitamin ellátottság alacsony pl.

Skandinávia a glukózintolerancia, a metabolikus szindróma és a diabetes mellitus előfordulása is gyakoribb.

Munkácsi Brigitta

A kérdés azonban fordítva is felmerül, azaz sokan diabetes mellitushoz társulva írnak le zavarokat type 1 diabetes metabolism kalcium- és D3-vitamin-anyagcserében. Régóta ismert, hogy az intracelluláris kalcium szerepet játszik az inzulinszekréció mechanizmusában, mégpedig a Ca-ATP-áz enzimen keresztül. Nem meglepő tehát, hogy diabetesben a Ca-ATP-áz működésének zavarát találták béta-sejtekben, de zsírsejtekben, sőt osteoblastokban is. Ennek mechanizmusa a következő: T2DM-ben a béta-sejtekben emelkedett az intracelluláris kalciumion-koncentráció, míg az extracelluláris ionos kalcium szintje alacsony.

Egy közlés szerint a táplálékkal felvett kalcium korrigálta az említett eltéréseket azaz fokozta a Ca-ATP-áz korábban csökkent működését ,3 és mérsékelte a zsírsejtek számát is. Ez, ismerve az elhízás és az inzulinrezisztencia kapcsolatát, döntő fontosságú. A fentiek ismeretében jól magyarázható az a megfigyelés is, hogy a szérum kalciumszintjét érzékelő receptor calcium-sensing receptor, CaSR a béta-sejtek felszínén is megtalálható. A kapcsolat további bizonyítékaként említhető, hogy szemromlás cukorbetegség diabetesben a kalcium bélből való felszívódásának csökkenését és a vizelet kalciumürítésének fokozódását észlelték.

Mások sztreptozotocinnal indukált diabeteszes egerekben kisebb CaSR-expressziót találtak, és ezt tették felelőssé a megfigyelt hypercalciuriáért. Meglepő bár, de a felsoroltak mindegyikében kimutatható a kalcium-homeosztázis károsodása. A leggyakoribb eltérés a hypercalciuria, de a szérum csökkent és a cytosol emelkedett kalciumtartalma, a károsodott kalcium-membránkötés és - transzport, valamint a kompenzatórikusan emelkedett szérum parathormon PTH szint egyaránt jellemezhetik a fenti betegségeket.

Patient voices in type one diabetes - I would have done things differently.

Az ún. DASH Dietary Approaches to Stop Hypertension étrendi vizsgálattal arra a következtetésre jutottak, hogy a kalciumnak fontos szerepe van a vérnyomás szabályozásában, sőt a sóérzékenység befolyásolásában is. Kapcsolatot találtak ugyanis a sóérzékenység és a megváltozott kalcium-metabolizmus között. A sódús type 1 diabetes metabolism önmagában nem rontja a hypertoniát, csak akkor, ha egyidejűleg a kalcium-homeosztázis zavara is kimutatható. Van adat arra is, hogy a testtömeg-index és a kalciumszint között fordított összefüggés áll fenn.

Feltehetően ez az az eltérés, amely az erek simaizomsejtjeinek tónusát fokozva hypertoniát okoz, a zsírsejtek számát növelve elhízáshoz vezet, a béta-sejtekben pedig inzulinszekréciós zavart hoz létre, ami T2DM megjelenéséhez vezet. Kísérleti eredmények bizonyítják, hogy az inzulinszekrécióhoz D3-vitamin is szükséges. Mindezeket az inzulinkezelés korrigálta.

Később kiderült, hogy a D3-vitamin receptora VDR megtalálható a béta-sejtek magjában is.

Több adat ismert arról, hogy a D-hypovitaminosis a glukózintolerancia jelentős kockázati tényezője. A T1DM állatmodelljében az ún.

NOD egérben az insulitis a szigetsejtpusztulás első fázisa kialakulását a D3-vitaminkezelés gátolta, feltehetően az interleukin-1 béta-citokin gátlásán keresztül. A hypercalcaemiát nem okozó D3-vitaminanalógokat hasonlóan 1 fokozat a cukorbetegség kezelése eredménnyel alkalmazták a rejekció megelőzésében.

D3-vitaminpótlással az inzulinszekréció fokozható volt, sőt idős korban D3-vitamin bevitelével a T2DM kialakulását csökkenteni lehetett.

Clinical trials

Fontos tudni, hogy az arcot vagy a karokat heti 3 alkalommal 15 percig érő napsugárzás elegendő D3-vitaminforrást jelent. Amennyiben a napsugárzás elégtelen, a táplálékkal felvett D3-vitamin jelentősége felértékelődik. A finn munkacsoport épp ilyen környezetben Észak-Európa vizsgálta a D3-vitaminpótlás jelentőségét.

Egy másik vizsgálat szerint az anyatej sem tartalmaz biztosan elegendő D3-vitamint. Azt figyelték meg, hogy azon gyermekek között, akiknek anyja a terhessége alatt alimentaris D3-vitaminpótlásban részesült csukamájolajcsökkent az T1DM előfordulása. Egy közlemény pl. Egy vizsgálat azt találta, hogy enalaprilkezelés csökkentette a kalcium és a type 1 diabetes metabolism kiválasztását is type 1 diabetes metabolism csak a microalbuminuriát T1DM-es gyermekekben.

Ez arra hívja fel a figyelmet, hogy a rossz anyagcsere-állapot nőkben fokozottan veszélyeztető hatású lehet a krónikus kalcium- és magnéziumvesztés szempontjából vesekőképződés, osteoporosis! Egyes nézetek szerint tartósan nagy szénhidráttartalmú étkezés mellett fokozódik a nephrolithiasis és az osteoporosis kialakulásának kockázata, míg mások ezt cáfolták.

Убийца улыбнулся и начал поднимать пистолет. Заслонка. Беккер повернул рычажок под топливным баком и снова нажал на стартер. Мотор кашлянул и захлебнулся. - El anillo.

Diabeteszes retinopathiában szenvedők között egy vizsgálat alacsonyabb D3-vitaminszintet talált a retinopathiában nem szenvedő cukorbetegekben mérthez képest, és ezt a retinopathia kialakulás szempontjából prediktív markernek is tekintették. Az összefüggést azzal magyarázzák, hogy a D3-vitamin a neovascularisatio fontos gátló tényezője, a retinopathia pedig neovascularisatiós mechanizmussal alakul ki.

A CaSR egyes mutációival rendelkező családokban familiáris hypocalciuriás hypercalcaemia az inzulinrezisztencia előfordulása gyakoribb. D3-vitaminhoz kolekalciferol a 7-dehidrokoleszterin biohasznosulásával jut a szervezet.

A legfontosabb D3-forrás a halolaj, a tojáshéj és a máj, de type 1 diabetes metabolism más táplálékban is van D3-vitamin.

A 7-dehidrokoleszterin a bőrben a nap ultraibolya sugárzásának hatására fotolitikus folyamatban D3-vitaminná alakul. Ezután a májban hidroxi-kolekalciferol 25[OH]D3 képződik.

A hidroxiláció type 1 diabetes metabolism a D3-vitamin szintjétől függ, így a 25 OH D3 plazmaszintje tökéletes jelzője a D3-vitaminháztartás állapotának, azaz ennek a megítéléséhez elegendő a 25 OH D3 szérumszintjének mérése.

A második lépés a D3-vitamin bioaktivációja a vesében. Így alakul ki az aktív D3-vitamin metabolit, az 1,dihidroxi-kolekalciferol vagy kalcitriol 1,25[OH]2D3. Az 1,25 OH 2D3 lebontása - a szintézissel ellentétben - minden D3-vitaminfüggő target szövetben megtörténik. A legfontosabb szállító a D3-vitaminkötő fehérje DBP.

A DBP a májban szintetizálódik.

Normális körülmények között az összes D3-vitamin és metabolit fehérjekötött állapotban van. A már említettek szerint a D3-vitamin bizonyítottan antiproliferációs, immunszuppresszív és sejtdifferenciálódást serkentő hatású, terápiás alkalmazhatóságát azonban a szérum kalciumszintjét emelő hatása korlátozza. Ezért világszerte kutatások folynak hyperkalcaemiát nem, vagy csak kevéssé okozó analóg vegyületek előállítására.

Full size table Experimental design A To investigate the effect of DDW on metabolic changes occur in diabetes, diabetic and control rats were divided into two main groups: half of the animals were given DDW 25 ppm Dand the other half received normal tap water ppm Dboth provided ad libitum. To determine whether DDW exerts its effects, at least partially, by modifying the action of insulin, diabetic rats were further divided into subgroups according to insulin treatment. The control rats did not receive insulin treatment. We did not want to achieve euglycaemia by insulin treatment, but to prevent severe acute complications only. Therefore, two different doses of insulin Huminsulin Lilly Normal I.

VDR-t tartalmaznak a bél, csont, vese, mellékpajzsmirigy, izom, emlő, placenta sejtjei, a lymphocyták, keratinocyták, a vérképzőszervi rendszer és a reproduktív szervek sejtjei, számos emberi daganatos sejtvonal, valamint a pancreas béta-sejtjei is.

Kísérletek szerint a glukózinfúzióval okozott vércukorszint-emelkedés gátolta a VDR működését, a VDRE-hez való kapcsolódása megakadályozásának útján. Ez azt jelzi, hogy a plazma magas glukózszintje csökkentheti a D3-vitamin hatásait.

A D3-vitaminreceptor génjének polimorfizmusai A DNS-ben tárolt információ egyrészt az egyformaságot, másrészt a változatosságot biztosítja. A változatosságért a polimorfizmusoknak nevezett génvariációk a felelősek.

• A kezelést a 2. típusú diabetes mellitus
• Alapvető kezelések 2. típusú diabetes mellitus
• A kezelés méretben a láb a cukorbetegség
• Metabolism and diabetes
• ‪László BARKAI‬ - ‪Google Tudós‬

A polimorfizmusok a génszekvencia eltéréseiből adódnak. A humán genom szekvenciájának ismeretében egyre nagyobb jelentőséget tulajdonítanak az egy báziscserén alapuló ún. Ezek nem mások, mint pl.

Diabetes/Metabolism Research and Reviews

A polimorfizmusok tehát öröklődő, az adott népességre jellemző génvariációk, amelyek mintegy "jóindulatú" genetikai eltérésként az emberek egyediségét hozzák létre.

Az elmúlt években a VDR gén számos polimorfizmusát fedezték fel.

Ezek közül elsőként az ún. BsmI polimorfizmus vált ismertté. A VDR BsmI polimorfizmusát - számos más megbetegedés mellett - összefüggésbe hozták az inzulinszekréció károsodásával is, így pl. BB allélek jelenléte esetén T2DM-ben azt csökkentnek találták. Francia adatok alapján T1Dmben a VDR TT genotípusa jelenlétében kisebb a retinopathia kialakulásának a kockázata a Tt genotípusúakkal szemben, s a különbség a rossz anyagcsere-állapot esetén még kifejezettebb.

A VDR bb genotípusa ugyanezen vizsgálatban az inzulinrezisztenciával mutatott összefüggést. Ehhez kapcsolódó felismerés, hogy a D3-vitamin gátolja a praeadipocyták érett zsírsejtekké alakulását. Fontos további adat, hogy a B allél jelenlétében csökkent a kalciumabszorbció, fokozottabb a csontvesztés, csökkent a csont ásványianyag-sűrűsége bone mineral density, BMD és emelkedett a PTH-szint is.

 Has visto a una nina? - спросил он, перекрывая шум, издаваемый моечной машиной.  - Вы не видели девушку.

Munkacsoportunk a CaSR gén AS polimorfizmusa, az inzulinszekréció és a metabolikus szindróma számos paramétere között talált kapcsolatot korábban gestatiós diabetesben szenvedő betegekben végzett, még nem publikált vizsgálatai során. A D-vitaminkezelés formái és dózisai Egészséges embereknek napi IU D3-vitaminra van szükségük. Ez a mennyiség type 1 diabetes metabolism étrenddel könnyen biztosítható, de a D3-vitaminellátottság szempontjából fontos a természetes fényen való kellő idejű tartózkodás is.

A magyarországi éghajlaton az év felében rövid, szürke nappalok télen célszerű fokozni a D3-vitaminbevitelt napi IU-ra. Ez történhet tabletta, kapszula vagy cseppek formájában. A kolekalciferol általában megfelel a D3-vitaminhiány kezelésére, bizonyos esetekben azonban előnyösebbek az ún. Ezen 1-alfahidroxilált, illetve 1,dihidroxilált - aktivált metabolitok - napi dózisa enyhe D3-vitaminhiány orális kezelésekor 0,0 mg. Ezek artériás magas vérnyomás és cukorbetegség kezelése kalcium adása nem ajánlott.

Krónikus veseelégtelenségben aktív metabolitokat adunk a vese csökkent 1-alfa-hidroxiláz kapacitása miatt. Ilyenkor napi mg-ot alkalmazunk. A D3-vitaminkezelés bármely formájában elengedhetetlen követelmény a plazma kalcium és a vizelet kalciumürítés ellenőrzése a hypercalcaemia, hypercalciuria és a vesekőképződés megelőzése céljából. A javasolt napi kalciumbevitel mg, amely terhességben és időskorban mg-ra növelendő.

Osteoporosis és diabetes Ebben a kérdésben kevés publikáció foglal állást, és a rendelkezésre álló eredmények sem egyértelműek. Az irodalmi adatok alapján T1DM-ben gyakran figyelhető meg osteopenia, míg a T2DM-ben szenvedő betegek csontsűrűsége inkább fokozott.

Diabeteszes egértörzsekben fokozott alfa-hidroxiláz aktivitást találtak, amely csökkent D3-vitaminszintet okoz. T2DM-ben - a vizsgálatok többsége - nagyobb csonttömeget talált, mások fokozott vizelet kalcium-és foszforkiválasztásról számolnak be, ami kompenzatórikusan emelkedett PTH-szintet okoz, ez pedig fokozza a csontreszorpciót ami csökkenti a csonttömeget.

Az elhízás és a T2DM kapcsolata jól ismert, miként az is, hogy az obesitas - elsősorban a glutealis zsírszövet felszaporodásával járó formája - "véd" az osteoporosis és a törések ellen. E megfigyelések többségével szemben áll, hogy a diabetes e formájában fokozott a csontok törési kockázata. A kis csonttömeggel a fokozott törési kockázat jól magyarázható lenne, hiszen ez az összefüggés régóta ismert.

Hol lehet mégis az ellentmondás, miért van nagyobb csonttörési ráta a nagyobb BMD-vel rendelkező T2DM-es betegek között? A törési kockázatot nemcsak a csontsűrűség, hanem a csontminőség és az elesési hajlam is meghatározza.

Ezek pedig diabetesben szenvedők között előtérbe kerülnek. A fokozott elesési hajlamot a cukorbetegség következtében fellépő cataracta, a retinopathia okozta rossz látás és a neuropathia következtében fellépő bizonytalan mozgás okozhatják.

Olyan adat is rendelkezésre áll, amely azt igazolta, hogy diabetesben szignifikánsan több az elesésből adódó sérülés. Az pedig jól ismert, hogy az elesés a medencetöréseknek független rizikófaktora.

Ami a csontminőséget illeti, nem nehéz belátni, hogy a diabetes okozta vascularis károsodás a csontot is érintheti, azaz a csökkent véráramlás gátolja a csontremodellinget, így kedvezőtlenül befolyásolja a csontszerkezetet.

A két tényező kombinációja, a gyakoribb elesések és a csontminőség károsodása vezethet a törési kockázat fokozódásához. Kevés diabeteszes betegeken végzett osteoporosis-vizsgálat ismert ez idő szerint. Ilyen az SOF Study of Osteoporotic Fractures vizsgálat adatainak diabeteszes betegeket érintő elemzése, amelybenT2DM-es nőt a diagnózis önbemondáson alapult több mint kilenc évig követtek.

Azt találták, hogy bár e csoport BMD-értéke nagyobb volt, a medence- humerus- és lábtörések száma nagyobbnak bizonyult a diabetesben nem szenvedőkéhez képest.